為進一步加強宮頸疾病規范化診療管理，提高生殖道疾病規范化治療水平，從而改善對生殖道疾病患者的醫療服務，提高宮頸疾病患者的生存質量。“第二期Really網絡病例研討會”于2022年2月26日在線上召開。此次大會由中國科學技術大學附屬第一醫院吳大保教授擔任大會主席，大會上海南醫學院第二附屬醫院張鳶教授，安順市人民醫院陳麗教授，玉林市第一人民醫院梁佳教授進行了瑞琳他抗病例分享，山東大學齊魯醫院張友忠教授，貴陽市婦幼保健醫院秦娟教授，南通市中醫院萬朝霞教授等多名權威專家參與授課討論。
在發展中國家女性中，宮頸癌是發病率居第2位、病死率居第3位的惡性腫瘤。一種或多種高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染是導致宮頸癌變的高危因素。宮頸上皮內瘤變（CIN）是宮頸惡性病變前兆，病理分級從低到高依次為CIN1、2、3 級。在90%以上的宮頸癌和60%以上的CIN患者中均可以檢測到高危型HPV。最常見的高危型HPV基因型是HPV16和HPV18，其他高危型HPV基因型的流行程度在不同地區有所差異。
不同宮頸病變患者HPV陽性率、單一基因型感染、2種基因型感染、3種基因型感染、4種及以上基因型感染陽性率比較，差異均有統計學意義。CIN和宮頸癌患者中HPV基因型流行率在CIN1級患者中，HPV52（19.1%）是流行率最高的基因型，隨后依次為HPV16（17.4%）、HPV58（8.7%）；在CIN2級患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次為HPV16（32.6%）、HPV52（17.1%）、HPV31（10.1%）、HPV33（10.1%）、HPV58（7.0%）；在CIN3級患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次為HPV16（42.6%）、HPV52（19.1%）、HPV31（16.0%）、HPV33（5.3%）、HPV58（4.3%）；在宮頸鱗癌患者中，最常見的HPV基因型是HPV16（43.1%），隨后依次是HPV52（16.3%）、HPV31（8.9%）、HPV58（7.3%）；在宮頸腺癌患者中，最常見的HPV基因型是HPV18（57.1%），隨后依次是HPV16（28.6%）、HPV52（14.3%）。大會上，張鳶教授分享了瑞琳他抗在臨床上的應用總結，以及使用瑞琳他抗治療過程中的大量真實案例，通過對患者定期隨訪，分析臨床特征、病例類型等，顯示了瑞琳他抗在治療HPV感染和宮頸疾病中所取得的顯著效果。瑞琳他抗能夠阻斷生殖道HPV感染，降低HPV病毒載量，預防宮頸病變發生，在宮頸上皮內瘤變不同級別中，通過清除游離病毒顆粒，及早清除受感染的宿主細胞，打破HPV持續感染狀態，提高CIN患者治愈率。
CIN和宮頸癌患者中不同HPV基因型歸因分析CIN2級和CIN3級主要歸因于HPV16，歸因率分別為30.7%、43.3%。隨后是HPV52，對CIN2和CIN3的歸因率分別是14.1%、11.1%。而CIN1級則主要歸因于HPV52，歸因率為18.8%。30.7%的CIN2級和43.3%的CIN3級歸因于 HPV16。
宮頸鱗癌主要歸因于HPV16，歸因率達46.6%，隨后依次為HPV52（15.2%）、HPV53（5.6%）、HPV18（4.5%）。而宮頸腺癌則主要歸因于HPV18，歸因率達44.8%，隨后依次為HPV16（20.3%）、HPV52（4.2%）。49.1%的宮頸鱗癌和65.1%的宮頸腺癌歸因于HPV16和HPV18。高危型HPV持續感染可導致CIN發生率升高，也是導致宮頸癌發生的重要因素。在CIN和宮頸癌患者中，HPV陽性率隨著宮頸病變程度的增加而升高，HPV在宮頸鱗癌和宮頸腺癌患者中的陽性率分別為94.5%、73.1%，其次，單一基因型感染陽性率在CIN3級、宮頸鱗癌和宮頸腺癌患者中高于CIN1級和CIN2級患者。陳麗教授分享了瑞琳他抗在臨床上的應用總結，以及使用瑞琳他抗治療過程中的大量真實案例，通過對患者定期隨訪，分析臨床特征、病例類型等，顯示了瑞琳他抗在治療HPV感染和宮頸疾病中所取得的顯著效果。瑞琳他抗，對于無法自我清除的HPV感染患者，阻斷其HPV持續性感染，降低病毒載量負荷進而防止宮頸病變有著重要意義。陳麗教授強調了越早干預，越容易清除HPV病毒，隨著宮頸癌前病變級別的增加，清除HPV病毒就比較困難，所以在早期進行宮頸癌前病變的干預對預防宮頸癌的發生具有重要的意義。
目前HPV被認為是宮頸病變的必要危險因素，世界范圍內婦女感染HPV的患病率為12.5%，但大多數婦女并不進展為宮頸癌，說明HPV進展為宮頸癌的過程中，其他因素發揮著重要的作用。已發現200余種HPV亞型，其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58在宮頸癌前病變占比較大，也被稱為高危型HPV，其他型別的HPV與良性病變有關，稱為低危型HPV。其中HPV16和18與宮頸癌變相關，而HPV6和11的感染則與生殖器疣相關。從宮頸癌組織中可分離得到30多種HPV，但有關HPV多重感染與宮頸癌的關系尚存在一定的爭議。近年來，隨著HPV檢測技術的提高，越來越多的臨床學者關注HPV多重感染與婦女宮頸癌病變的關系。有研究顯示，相比單一HPV感染患宮頸癌的患者，多重感染患宮頸癌患者治療失敗率達5倍以上，這些均顯示多重感染和宮頸病變的發生和發展相關。
CIN2級和CIN3級患者中最常見的HPV基因型依次為HPV16、52、31、33、58，宮頸鱗癌患者中最常見的HPV基因型是HPV16、52、31、58，宮頸腺癌患者中最常見的HPV基因型是HPV18、16、52。研究發現，在高級別CIN和宮頸癌患者中最流行的HPV基因型依次為HPV16、52、31、33、58、56。梁佳教授分享了在臨床中的大量案例，通過對比使用瑞琳他抗治療HPV過程中的真實案例，定期隨訪，顯示了患者在使用瑞琳他抗治療后所取得的顯著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗體功能性凝膠聯合物理治療高危HPV感染合并CIN患者，有助于鞏固物質治療效果，并且可以很好預防復合、減少術后并發癥以及提高HPV轉陰率，CIN治愈率，適應臨床聯合治療，療效效果更顯著。
一項關于中國女性HPV感染型別分布區域性特征的Meta分析指出，我國女性HPV感染最常見的型別為HPV16、52、58、18、33。在宮頸病變分層管理中可將HPV16、HPV52、HPV58、 HPV31、HPV18、HPV33 感染視為高危人群，加強宮頸病變人群的分層管理，及時轉診陰道鏡，會在一定程度上降低宮頸癌的發生。
對HPV進行分型檢測同時對篩查出的人群進行分層管理，對高危人群及時轉診陰道鏡有助于早期發現宮頸病變。因此，對高危型HPV進行分型檢測同時實施高危人群的分層管理對降低宮頸癌和癌前病變發生具有重要意義。最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業保險等最大程度減輕患者負擔的巨大努力。隨著病因學的進一步突破、子宮頸癌病變機制研究的進一步深入、HPV檢測和診療技術的進一步提高，將會大大提高子宮頸癌的早期診斷率、早期預防率，從而降低子宮頸癌的發病率和病死率。相信在不久的將來，子宮頸癌將會是一種完全可以預防和治療的腫瘤。
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