為進一步加強和推動省內宮頸疾病的規范化診療,提高宮頸疾病診療水平和效率,由山東省醫學會和山東省立醫院聯合主辦的“山東省第八次宮頸病變學術研討會”于2021年12月3日-5日在濟南市舉行。會議邀請省內外知名專家教授作精彩的專題講座,報告國內外的學術前沿新動態,并針對大家共同關心的學術熱點問題進行交流。瑞琳他抗作為唯一抗HPV產品受邀參會,山東省立醫院曲中玉教授親自解讀瑞琳他抗。
為進一步加強和推動省內宮頸疾病的規范化診療,提高宮頸疾病診療水平和效率,促進區內外學科交流,加強婦產科醫師隊伍建設,特舉辦了山東省第八次宮頸病變學術研討會。本次大會邀請了省內外知名專家和學者做專題講座和學術交流,會議以大會主席致辭、專題學術報告和會議總結等形式展開,在HPV感染疾病和宮頸癌防治領域展開積極討論。

HPV相關的宮頸癌是最常見的癌癥之一,被列為中國女性第八大常見殺手,而且HPV感染開始有年輕化的趨勢。目前,宮頸癌作為惟一病因學明確的惡性腫瘤,也是一類完全可以通過篩查早期發現和有效防治的惡性腫瘤。研究發現,人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染是導致宮頸上皮內瘤變發生的主要病因,也是宮頸上皮內瘤變(CIN)進展為宮頸癌的重要誘因。
HPV已與人類共存數千年,人類是它的原始宿主和儲存宿主。大多數人一生中都將經歷HPV 感染,所以HPV感染相當常見。但是HPV在人體內的生存過程尚不完全清楚。HPV生命周期始于通過微小創傷感染基底細胞,其基因組在宿主基底細胞中保持低拷貝數。上皮細胞分化后,病毒復制到高拷貝數并表達衣殼基因(L1和L2),產生后代病毒體從上皮表面釋放。動物實驗顯示HPV可以長期低拷貝表達于基底細胞中,并可以逃逸機體的免疫監視,而免疫抑制狀態可以觸發HPV病毒的重新激活。
絕大多數HPV感染為無癥狀的一過性感染,組織學上可表現為子宮頸低級別鱗狀上皮內病變,即輕度子宮頸癌上皮內瘤變(CINⅠ),超過80%的感染可在6-24個月內被機體清除。如果持續感染,則進展為高級別鱗狀上皮內病變,即部分中度CIN(CINⅡ)和重度CIN(CINⅢ)。有>60%的CINⅠ會自然好轉,只有約10%的CINⅠ在2-4年發展成CINⅡ、CINⅢ,約1%的CINⅠ可進展為子宮頸癌。通常HPV持續感染經過10-20年的自然演化發展為癌。大會上,曲中玉教授講解了HPV感染處理的新進展和目前國內外與HPV相關的前沿研究,并進一步講解了HPV的致癌機制,對臨床上HPV感染治療的經驗進行了總結,其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術等方面進行了分析,并講解了依據HPV病毒特點的預防與治療性產品——瑞琳他抗,作為在臨床上系統治療HPV感染的優選方案。曲中玉教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備,并講解了瑞琳他抗的研發機制及核心成分,是以卵黃免疫球蛋白(IgY抗體)為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者,及物理與手術治療尚無法轉陰的患者、尖銳濕疣術后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應用方法,曲中玉教授都給予了一一解答。

HPV感染人體,可分為兩個不同的通路:感染擴增通路和轉化通路。前者,病毒在人體內完成病毒復制的生命周期,目前研究多認為其不會引起癌變;后者,高危型HPV病毒基因整合進人基因組,E6和E7癌蛋白過度表達,進而引發癌癥。
HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關的腫瘤期。高危型HPV的主要致癌基因為E6、E7,而E6、E7轉化作用受E2的調控。E6、E7蛋白可通過抑制p53、Rb等抑癌基因功能,激活端粒酶活性、抑制細胞凋亡和逃逸正常免疫監視等機制,最終導致細胞周期失控并生成癌細胞。近年來,已將HPVE6/E7 mRNA檢測作為宮頸癌篩查項目之一,或作為進一步分流HPV陽性患者的方法。
在不同HPV感染型別中,因含混合感染者,故分別納入感染各型某種HPV病毒中分別計算,HPV E6/E7 mRNA的陽性率與拷貝數在無宮頸病變組內,最常見的HPV型依次是HPV16(29.20%)、HPV52(12.50%)、HPV58(12.50%);宮頸炎患者中,最常見的HPV型依次是HPV16(16.00%)、HPV39(15.10%)、HPV33(9.40%);在CINⅠ患者中,最常見的HPV型依次是HPV16(22.00%)、HPV52(18.30%)、HPV58(11.00%);在CINⅡ患者中,最常見的HPV型依次是HPV16(21.60%)、HPV52(17.60%)、HPV18(16.20%);在CINⅢ患者中,最常見的HPV型依次是HPV16(25.00%)、HPV52和HPV58(11.60%)、HPV18(14.90%);在宮頸癌患者中,最常見的HPV型依次是HPV16(28.60%)、HPV52(17.90%)、HPV18(14.30%)。最后,與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性,贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業保險等最大程度減輕患者負擔的舉措。隨著對HPV與宮頸癌研究的深入,相信在不久的將來,必能大幅提升宮頸癌的治療效果,人類終將不再畏懼宮頸癌。