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為進一步加強和推動區(qū)內(nèi)外關(guān)于危重婦產(chǎn)婦的應(yīng)急診治水平與效率，“安慶市危重孕產(chǎn)婦應(yīng)急演練大賽”于2021年10月17日在安慶市桃花源酒店舉行。本次大會邀請來自國內(nèi)知名專家圍繞婦產(chǎn)科領(lǐng)域臨床診療管理規(guī)范化的相關(guān)知識進行理論授課，大會上中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳大保教授解讀《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》，眾多權(quán)威專家參與授課討論。

學(xué)術(shù)分享

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

子宮頸癌是女性第二大常見惡性腫瘤，也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、59等與宮頸癌及癌前病變發(fā)生密切相關(guān)。宮頸上皮內(nèi)瘤變?yōu)閷m頸癌前期病變，在組織結(jié)構(gòu)上分為CINⅠ（低級別）、CINⅡ（中級別）和CINⅢ（高級別）3 類。由于CINⅠ級病變者惡變率較低，CINⅡ級及以上者惡變率高，因此CINⅡ和CINⅢ為宮頸癌前病變，及時準(zhǔn)確的篩查CIN病變，尤其是篩查CINⅡ級及以上病變者，現(xiàn)已成為宮頸癌篩查的重點內(nèi)容。

研究顯示，宮頸癌癌變過程有明顯的漸變性特征，HPV感染中大部分會在2年內(nèi)消退，只有少數(shù)女性會發(fā)展成HPV持續(xù)感染并引起子宮頸上皮內(nèi)瘤變，最終導(dǎo)致宮頸癌。CIN需要經(jīng)歷10~15年才會發(fā)展成宮頸癌，這為宮頸癌篩查提供了有利時機，從而降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。由于宮頸癌的癌前病變階段較長，因此早期發(fā)現(xiàn)、診斷及治療子宮頸上皮內(nèi)瘤變是有效預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新方案和目前國內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗進行了總結(jié)，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應(yīng)用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

HPV是乳頭瘤病毒科的小型雙鏈非包膜DNA病毒，是由72個五聚體組成的二十面體衣殼、無包裹的病毒體以及病毒復(fù)制的重要核心體，它們有高度的種屬特異性。HPV特異性感染鱗狀上皮細胞并進行復(fù)制從而引起各種各樣的病變，可從常見的疣到宮頸癌。HPV是上皮特異性病毒，其生命周期與感染者的角質(zhì)細胞分化程序密切相關(guān)。HPV具有大約8kb大小圓形的DNA 基因組，包含三個啟動子，可以分為三個主要區(qū)域。第一個區(qū)域由非編碼的上游調(diào)控區(qū)域組成，稱為長調(diào)控區(qū)域。它含有調(diào)控DNA復(fù)制的早期核心啟動子和HPV早期基因在感染初期的轉(zhuǎn)錄。長調(diào)控區(qū)域也包含細胞轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點，能夠增強或抑制轉(zhuǎn)錄活動。第二個區(qū)域編碼病毒DNA復(fù)制、細胞周期調(diào)節(jié)和腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移所需的蛋白質(zhì)。第三個區(qū)域編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白。HPV是一個大家族，根據(jù)基因序列差異，HPV 分為 α、β、γ、μ、ν5個屬。

因HPV型別較多，機體能夠感染單一型別或是同時感染多個型別，目前關(guān)于多重型別感染能不能引起宮頸病變發(fā)展，研究觀點尚不一致。已有研究表明HPV多重感染與宮頸病變的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，HPV多重感染患者發(fā)生宮頸病變的風(fēng)險明顯高于單一感染。研究表明，與單一型別HPV感染相比，多重感染引起的癌變含有更多致癌的E6/E7 HPV mRNA，從而表明在癌前病變中HPV多種感染可能比單一感染更容易致癌。

另外，高危HPV病毒載量與宮頸病變嚴重程度有關(guān)，因此HPV病毒載量被推薦為潛在的候選生物標(biāo)記物之一。高危型HPV感染可以促進CIN進展為宮頸癌，研究調(diào)查顯示，從宮頸病變發(fā)展到宮頸癌需要一段時間，在此期間做好早期篩查診斷，選擇合適的治療方法，對提高宮頸癌患者生存率具有積極的作用。臨床上有效的治療對策可以積極干預(yù)HPV感染患者，這對減少宮頸癌的發(fā)生及病情惡化具有重要作用。此外，通過監(jiān)測治療HPV病毒載量，可以觀察病毒是否清除或滴度是否下降，可用于治療后的風(fēng)險評估。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業(yè)保險等最大程度減輕患者資金負擔(dān)的巨大努力。隨著在HPV與宮頸疾病方面研究的深入，相信在不久的將來，子宮頸癌將會是一種完全可以預(yù)防和治療的腫瘤。