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為進一步落實我省婦科卵巢惡性腫瘤質量控制標準，推廣新理念、新技術，加強婦產科醫師隊伍建設，促進學術交流，“安徽省婦科質量控制中心卵巢惡性腫瘤專病聯盟巡講（宣城站），宣城市婦科質量控制中心婦科熱點問題進展學習班”于2021年9月25日在安徽省宣城市召開。大會上中國科學技術大學附屬第一醫院吳大保教授解讀《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》，同時國內外眾多著名專家學者就婦科領域的熱點問題、最新研究進展及相關問題作專題講座。

學術分享

中國科學技術大學附屬第一醫院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

子宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一。據統計約有90%以上的宮頸癌是由HPV感染引起的，尤其是高危型HPV。高危型人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌及其癌前病變發生發展的關鍵和必要致病因素。從病因及病理生理角度，我們可通過阻斷HPV的傳播來預防宮頸癌的發生。世界衛生組織公布宮頸癌是唯一可以被消滅的癌癥。

HPV病毒包括不同的基因型，根據其病毒活動能力可分為：高危型HPV和低危型HPV兩種。高危型主要包括HPV16、18、31、33、52在內的15種，多見于生殖道、皮膚及上消化道黏膜在內的惡性腫瘤；低危型主要包括以HPV6、11、42、43多件的12種，常與男、女性外生殖器、肛周皮膚尖銳濕疣等良性病變有關。高危型因其病毒活動能力較強，故其病毒復制能力也隨之增強。因此，在相同條件下，高危型HPV病毒被完全清除所需時間較低危型HPV更長。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新進展和目前國內外與HPV相關的前沿研究，并進一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經驗進行了總結，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術等方面進行了分析，并講解了依據HPV病毒特點的預防與治療性產品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統治療HPV感染的優選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術治療尚無法轉陰的患者、尖銳濕疣術后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

大會討論環節

HPV是一類具有嗜上皮特性的小型環狀DNA病毒，感染人體后可在其表皮、口咽、肛門及生殖器等部位的上皮基底細胞中大量復制，從而導致病變。約90%的女性在感染HPV后可依靠機體免疫系統自然清除，但仍有部分女性呈持續感染狀態。而持續感染的女性中大概有3%可能發展為子宮頸浸潤癌，潛伏期平均為5~10年。HPV主要是通過其基因組中的致癌基因E6和E7的保留與過表達，加之E5蛋白的協同作用共同促進細胞的癌變。

過度表達的致癌基因E6可促使子宮頸上皮細胞內的抑癌基因p53過度降解，導致其抑癌作用大幅減弱，正常細胞喪失DNA損傷的自我修復和凋亡功能，細胞基因組的完整性被破壞，并積累大量突變基因，增加了癌變風險。持續過表達的E7蛋白能取代轉錄因子E2F與細胞抑癌基因產物pRb基因及其編碼的相關蛋白結合，使E2F因子活化，導致感染細胞在DNA受損后仍不斷復制、增值，突變基因大量累積，最終導致細胞癌變。可見，HPV主要是使感染細胞內的致癌基因E6及E7持續高表達，進而導致抑癌基因p53和pRb功能喪失，感染細胞的自我修復和凋亡功能而實現感染細胞的癌變。

但子宮頸癌并非HPV感染的必然結果，HPV感染作為子宮頸癌的主要致病條件，在其他多種致病因素的協同作用下共同導致了子宮頸癌的發生。除了病毒感染、性因素及妊娠分娩因素外，一些生活習慣和個人因素對子宮頸癌的發生也有著一定的影響。Moreno等報道，HPV陽性的女性長期服用避孕藥超過5年，其發生子宮頸癌的風險與未服用避孕藥的女性相比增加了3倍；但對HPV陰性的女性而言，服用避孕藥并不增加其患子宮頸癌的風險。徐又先等研究報道，營養因素缺乏在子宮頸癌的發生中也具有一定的影響力，其主要與HPV或其他致癌因素協同作用，共同促進子宮頸癌的發生。針對HPV感染及宮頸疾病的預防，早發現、早診治和早治療能夠及早發現、識別和檢出癌前病變患者，及時阻斷，分級預防，避免或減少子宮頸癌的發生發展。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業保險等最大程度減輕患者資金負擔的巨大努力。通過對HPV和宮頸疾病方面研發的投入以及生物治療領域的突破，必能提高子宮頸癌的治療效果，改善患者的生活質量，提升患者的生活水平，造?；颊摺Ｏ嘈旁诓痪玫膶?，子宮頸癌將不再可怕，人類對其也無需畏懼。