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為進一步加強和推動省內外宮頸疾病的規范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，“全省婦科系統關于國內外最新臨床診療指南及專家共識培訓班”于2021年9月25日在馬鞍山市海外海皇冠大酒店舉辦！本次大會邀請來自國內知名專家圍繞宮頸疾病臨床診療管理規范化的相關知識進行理論授課。大會上中國科學技術大學附屬第一醫院吳大保教授解讀《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》，眾多權威專家參與授課討論。

學術分享

中國科學技術大學附屬第一醫院 吳大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治療新方案》

20世紀90年代中期，大量的分子生物學和流行病學研究證明HR-HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內瘤變（CIN）發生發展的關鍵致病因素，99.7%子宮頸癌患者的標本中可以檢出HR-HPV。Robinson等研究表明，LSIL、HSIL及子宮頸癌患者中HR-HPV感染率分別為34.7%、85.4%和100%。趙方輝等研究顯示CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、子宮頸癌患者的HR-HPV陽性率分別達61.4%、97%、100%。這說明隨著宮頸細胞學病變級別的升高，HR-HPV感染率明顯增加，證明HR-HPV感染與宮頸病變的關系密切，是CIN和子宮頸癌發生發展的致病因素。因此，從病因學角度上說，子宮頸癌是一種性傳播疾病，如果要預防子宮頸癌，就必須阻斷HR-HPV的傳播。目前，子宮頸癌是WHO已經公布的唯一可以被消滅的癌癥。

HPV感染是常見性傳播疾病之一，普通人群有很高的感染率，女性一生中，生殖道感染HPV的幾率大于75%，尤其是年輕女性的HPV感染率可以達到或超過40%以上。多數研究認為HPV感染在18-30為高峰年齡，而30歲以后HPV感染率明顯下降，并趨于穩定。HPV大多為一過性感染，一般在感染后數月至兩年內自動清除。僅約15%左右呈持續感染狀態，也就是說，在僅是隨訪的情況下，HR-HPV可能有3種自然轉歸：自然清除、持續感染、癌變。而研究表明HR-HPV持續感染發生高度CIN及子宮頸癌的風險增加250倍。已經證實，只有HR-HPV持續感染才能導致子宮頸癌及其癌前期病變的發生。

大會上，吳大保教授講解了HPV感染治療的新進展和目前國內外與HPV相關的前沿研究，并進一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經驗進行了總結，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術等方面進行了分析，并講解了依據HPV病毒特點的預防與治療性產品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統治療HPV感染的優選方案。

吳大保教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術治療尚無法轉陰的患者、尖銳濕疣術后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應用方法，吳大保教授都給予了一一解答。

大會討論環節

HPV感染主要是通過侵入下生殖道鱗狀上皮細胞及其他組織器官的上皮細胞，使細胞發生分化、失調；或HPV病毒侵入下生殖道基底細胞，導致基底細胞分裂，并且HPV有高度的特異性，HPV感染導致一系列分子生物學變化，從而引起病毒顆粒的播散與繁殖，以致影響細胞周期的調控，引起局部上皮細胞異常增生、增厚或呈乳頭狀，DNA修復機制被破壞，損傷的DNA在感染細胞內異常聚集，逐漸引起癌變，病變在宮頸就會引起宮頸上皮內瘤樣病變及子宮頸癌。

臨床上從HPV感染發展到子宮頸浸潤癌可見一系列前驅病變：輕度（CIN Ⅰ）、中度（CIN Ⅱ）、重度（CIN Ⅲ）、早期宮頸浸潤癌、宮頸浸潤癌。其中有30%左右的HPV感染后發展為CIN會進一步發展為宮頸浸潤癌。子宮頸病變進展過程中，E6、E7基因表達增強。HPV E6蛋白主要通過以下4種機制促使腫瘤細胞的增生：①與p53蛋白結合，誘導p53依賴性凋亡途徑，抑制其殺傷腫瘤細胞的功能。②使促凋亡蛋白因子Bak的表達下調，增加染色體不穩定性，同時加強腫瘤細胞抗凋亡能力。③激活端粒酶并抑制Src酪氨酸家族激酶的降解，后者被認為在HPV轉化中起作用。④與含PDZ結構域的蛋白靶向結合，使得正常細胞發生癌變。

HPV E7蛋白可造成蛋白裂解，致使轉錄因子E2F釋放，促進腫瘤細胞蛋白的轉錄。E7蛋白還可抑制細胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子p21和p27的功能，干擾正常細胞周期的調控機制，有利于腫瘤形成。大部分HPV感染并無癥狀，是一過性的，只有那些高危型HPV的持續感染才與腫瘤的發生有關。而持續性HPV感染者也只有部分發生癌變，這說明僅有HPV感染是不夠的，還需其他因素，包括宿主的免疫狀況、其他病毒感染、基因突變、藥物、遺傳感染性和生活方式等的共同作用，經過多步驟、多階段才能發展成腫瘤。因此及早篩查和診治HPV對預防宮頸病變和宮頸癌就顯得至關重要。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業保險等最大程度減輕患者資金負擔的巨大努力。隨著在HPV與宮頸疾病方面研究的深入，相信在不久的將來，子宮頸癌將會是一種完全可以預防和治療的腫瘤。