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為了更好地促進婦科腫瘤診治微創化、個性化和精準化的進一步發展，給廣大婦產科同道提供一個良好的互相交流的學習平臺，由重慶市醫師協會主辦，重慶市醫師協會婦產科醫師分會、陸軍軍區大學第一附屬醫院婦產科、重慶市人民醫院、重慶市婦幼保健院及重慶市兩江新區第一人民醫院共同承辦的“婦產科醫師分會2021年·第八屆長江論壇”于2021年10月28日-31日在美麗的山城重慶舉辦，并同步進行線上直播。瑞琳他抗作為唯一抗HPV產品受邀參會，大會上第三軍醫大學第一附屬醫院梁志清教授親自解讀《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》，眾多權威專家參與授課討論。

第三軍醫大學第一附屬醫院 梁志清教授

《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》

宮頸癌是指發生于子宮頸陰道和宮頸部的惡性腫瘤，是最常見的婦科惡性腫瘤之一，僅次于乳腺癌。近30年來，宮頸癌的發病率每年上升0.6%，全球每年大約有20萬人死于宮頸癌，其中我國每年死于宮頸癌的病例為5萬左右。宮頸癌按照病理學描述性診斷法(TBS)可將宮頸癌前病變分為低度鱗狀上皮內病變(LSIL)和高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，即宮頸上皮內瘤變(CIN)、宮頸原位癌、浸潤性宮頸癌(ICC)等。宮頸癌的病因有人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染、沙眼衣原體感染、個人行為因素如初次性生活過早、多產、性生活頻亂、性伴侶多、性伴侶包皮過長、吸煙等，其中以HPV感染為主。

HPV感染作為導致宮頸癌發生的重要因素，這是HPV乃至病毒學領域的一個重要事件，德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森因此獲得2008 年度諾貝爾醫學獎。據國外研究報告指出，約有99.7%宮頸癌患者感染HPV。根據病變部位和致病力強弱分為皮膚低危型、皮膚高危型、黏膜低危型和黏膜高危型。高危型HPV（hrHPV）有10多個型別，包括16、18、58、52、31、33、45 型等，與hrHPV感染高度相關的惡性腫瘤有宮頸原位癌、肛門癌、陰道癌、宮頸癌、口咽癌、陰莖癌、喉癌等，其中HPV16和18型與宮頸癌的關系最為密切。HPV6、11、13 等與尋常疣、扁平疣、趾疣等有關，很少導致癌癥，為低危型HPV。

大會上，梁志清教授講解了HPV感染處理的新進展和目前國內外與HPV相關的前沿研究，并進一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經驗進行了總結，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術等方面進行了分析，并講解了依據HPV病毒特點的預防與治療性產品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統治療HPV感染的優選方案。

梁志清教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術治療尚無法轉陰的患者、尖銳濕疣術后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實際問題和應用方法，梁志清教授都給予了一一解答。

HPV病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產生病毒血癥。在感染發生1~2個月內，血液中針對感染病毒可產生相應的抗體，此時檢查的陽性率在50%~90%。宮頸黏膜上皮的高危型HPV感染也是如此，首先病毒進入宮頸黏膜上皮細胞內，主要是上皮細胞的基底層，復制增殖。然而并非所有的感染都會引起上皮內的病變，只有當高危型HPV的DNA片段整合至宮頸上皮基底細胞的基因組中，上皮細胞染色體中就會出現致癌的DNA基因片段，經過一系列表達和蛋白合成，最后導致宮頸癌前病變和癌癥的發生。

研究已經證實，病毒侵入上皮的基底層細胞后開始復制，并隨著基底層細胞的分化和移行而不斷增殖。在基底層細胞中每個細胞周期病毒只能復制1次，在上皮的表層細胞中，病毒復制拷貝數明顯增加，并合成病毒外殼。HPV早期基因區（E）的E6、E7是致癌基因，編碼的致癌蛋白是導致宮頸上皮癌變的重要因子。病毒增殖過程中，如果病毒基因E6、E7整合到宿主上皮細胞基因組中便可啟動E6和E7蛋白的轉錄合成。E6和E7蛋白產物通過和宿主抑癌基因蛋白p53和pRB作用，導致后兩者抑癌基因失活，方能啟動細胞的癌變過程。

如果機體免疫力正常，在病毒侵入機體后，機體的免疫功能會及時將之清除，任何原因引起的機體免疫力下降都會導致體內病毒的清除困難，造成持續性感染。所以各種疾病引起的機體免疫力下降、免疫抑制劑的應用等均可導致機體對HPV病毒清除能力下降，發生病毒持續感染狀態，增加宮頸癌的發病危險性。研究發現器官移植患者由于長期使用免疫抑制劑，其宮頸上皮癌前病變的發生率為普通人群的16倍。同樣，女性艾滋病患者由于免疫機制被破壞，宮頸上皮癌前病變及宮頸癌的發生率明顯增加，且癌前病變的治療失敗率亦顯著增高。系統性免疫功能低下的疾病如霍奇金病、白血病和膠原血管疾病患者，HPV相關疾病的發病率均顯著升高增高，且發病后的治療更加困難。

最后，與會專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會援助項目、商業保險等最大程度減輕患者負擔的巨大努力。隨著病因學的進一步突破、子宮頸癌病變機制的進一步深入、HPV檢測和診療技術的進一步提高，將會大大提高子宮頸癌的早期診斷率、早期預防率，從而降低子宮頸癌的發病率和病死率。在不遠的將來，宮頸癌將成為人類全面預防和根除的第一個惡性腫瘤，宮頸癌的預防和治療前景值得期待。